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아바카비르/돌루테그라비르/라미부딘

아바카비르(Abacavir)/돌루테그라비르(dolutegravir)/라미부딘(lamivudine)(상품명 트리움메큐(Triumeq))는 HIV/AIDS치료를 위해 고정 용량 복합제인 항레트로바이러스 약물이다. 이는 서로 다른 상호 보완적인 작용 기전을 가진 세 가지 약물의 조합이다.: 600mg 아바카비르(Abacavir)(역전사효소 억제제), 50mg 돌루테그라비르(dolutegravir)(인테그레이즈 억제제) 및 300mg 라미부딘(lamivudine)(뉴클리오시드 아날로그 역전사 효소 억제제).

아바카비르/돌루테그라비르/라미부딘
복합약
아바카비르 뉴클레오사이드 유사 역전사효소 억제제
돌루테그라비르 통합효소 억제제
라미부딘 뉴클레오사이드 유사 역전사효소 억제제
식별 정보
CAS 등록번호 1319715-09-7
ATC 코드 J05AR13
PubChem 54736666
ChemSpider none
처방 주의사항
허가 정보

US Daily Med:바로가기

임부투여안전성 B3(오스트레일리아)?(미국)
법적 상태
  • US: ℞-only
  • EU: Rx-only
  • In general: ℞ (Prescription only)
투여 방법 By mouth

이 치료제는 ViiV Healthcare에 의해 개발되었으며 2014년 유럽연합(EU), 미국에서 사용승인이 되었다.[1][2][3]

아바카비르(Abacavir)는 뉴클레오티드 역전사 효소 억제제이다. 구체적으로 아바카비르(Abacavir)는 HIV바이러스 RNA의존성 DNA 중합효소를 방해하여 궁극적으로 HIV복제를 억제하는 구아노신 유사체이다.

돌루테그라비르(dolutegravir)는 인테그레이즈 활성 부위에 결합하여 HIV-1 DNA통합의 가닥 절단 단계를 억제함으로써 HIV복제주기를 억제한다.

라미부딘(lamivudine)은 바이러스 DNA 사슬을 종결하여 HIV역전사를 억제하는 사이토신 유사체이다.[4]

연구

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임상 시험

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아바카비르(Abacavir)/ 돌루테그라비르(dolutegravir)/ 라미부딘(lamivudine)의 효능은, 이전에 항레트로 바이러스 치료 경험이 없는 피험자를 대상으로 단일(ING114467), 무작위, 대조시험 및 기타 연구에서 입증이 되었다(티비케이(Tivicay), 돌루타그라비르 참조).

단일 시험에서, 414명의 환자가 매일 1회 티비케이(Tivicay)(돌루타그라비르) + 에프지콤(Epzicom)(아바카비르(Abacavir)/라미부딘(lamivudine))을 투여 받았으며, 419명의 환자가 매일 1회 아트리플라(Atripla)(에파비렌즈(efavirenz)/엠트리시타빈(emtricitabine)/테노포비어(tenofovir))를 투여 받았다. HIV-1 RNA 부하가 50 copies/mL 미만이 되는 정도는, 아트라플라(Atripla)가 환자의 72%인것에 비해, 티비케이(Tivicay)+에프지콤(Epzicom)은 환자의 80%에서 나타났다. 또한, 기준 혈장 바이러스 부하가 <100,000 및 > 100,000 copies/ml인 환자에서, 50 카피 / ml 미만으로 감소한 정도는 아트라플라에 비해 티비케이(Tivicay)+ 에프지콤(Epzicom)이 각각 73%, 72% 대 85%, 71%였다.[5]

시판 후 보고

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임상 시험에서 보고된 이상반응 외에도 다음과 같은 이상반응이 규모를 알 수 없는 집단에서 자발적으로 보고되었다. 따라서 약물 노출 빈도를 추정하거나 인과 관계를 설정하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.[6]

아바카비르(Abacavir) 및/ 또는 라미부딘(lamivudine)

  • 소화기 계통: 구내염
  • 위장관계: 췌장염
  • 일반적: 병약
  • 혈액과 림프계: 재생 불량성 빈혈, 빈혈, 림프절비대, 비장 비대
  • 과민 반응: 과민반응(아나필락시스 포함), 두드러기
  • 대사 및 영양장애: 고 프로락틴 혈증
  • 근골격계: 근욱 쇠약, CPK상승, 횡문근융해증
  • 신경계: 감각이상, 말초 신경 병증, 발작
  • 호흡계: 비정상적인 호흡음/천명
  • 피부: 탈모, 다형성 홍반. 의심되는 스티브슨-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)는 주로 각각 SJS 및 TEN과 관련된 것으로 알려진 약물과 함께 아바카비르(Abacavir)를 투여 받은 환자에게서 보고되었다.

부작용

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환자의 2%미만에서 다음과 같은 부작용이 보고되었다.[4]

  • 중추 신경계: 졸음, 무기력, 악몽, 수면 장애, 자살 생각
  • 피부: 가려움증
  • 내분비 및 대사: 고 중성지방혈증
  • 위장: 복부 팽창, 복통, 식욕 부진, 배탈, 헛배부름, 위식도역류질환, 상복부 통증, 구토
  • 간: 간염
  • 신경근 및 골격: 관절통, 근육 염증
  • 신장 :만성 신장 질환
  • 기타: 발열

추가 정보는 개별 약물 및 기타 병용 제품을 참조


임신

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아바카비르(Abacavir)/돌루테그라비르(dolutegravir)/라미부딘(lamivudine)은 임부에 대한 적절하고 통제된 시험이 없었기 때문에 임신 카테고리C이다. 그러나 트리움메큐(Triumeq)의 구성 요소에 대한 생식 연구는 동물에서 수행되었다. 트리움메큐(Triumeq)는 잠재적인 이점이 위험을 능가하는 경우에만 임신중에 사용해야 한다. 트리움메큐(Triumeq)를 포함하여 항 레트로 바이러스제를 사용한 임부의 산모-태아 결과를 모니터링 하기 위해 항 레트로 바이러스 임신 레지스트리가 설립되었다.[7]

모유 수유

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질병 통제 예상 센터(CDC)는 HIV에 감염된 산모가 산후 HIV감염을 피하기 위해 아기에게 모유 수유를 하지 말 것을 권장한다. 이 권장 사항은 수유 중인 여양에게 심각한 부작용이 발생 할 가능성과 연관된다. 돌루테그라비르(dolutegravir)와 아바카비르(Abacavir)는 수유중인 쥐의 젖으로 배설되는 것으로 나타났다. 라미부딘(lamivudine)은 모유로 배설되는 것으로 나타났다.[6]

역사

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승인

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특허는 2006년 4월 28일에 출원되었고[8] 2027년 10월 5일에 만료된다.[9] 2014년 미국과 유럽연합(EU)에서 사용하도록 승인 되었다.[1][2]

주요 라벨 변경

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2015년 8월, 식품의약국(FDA)은 약물-약물 정보와 관련하여 티비케이 및 트리움메큐(Triumeq)의 라벨 업테이트에 관한 단신을 고시하였다.[6]

약물 상호작용은, 시험관 내에서 톨루테그라비르가 OATP1B1 또는 OATP1B3의 기질이 아니라는 진술을 포함하도록 업데이트되었다.[6] 또한, 카르바마제핀과 메트포민과 약물 상호작용에 대한 정보도 있다.[6]

추가적으로, 임상 시험에서 관찰된 덜 흔한 부작용이 티비케이(Tivicay) 라벨과 일치하도록 하기 위해, 자살 생각, 시도, 행동 또는 완료를 포함하도록 업데이트되었다.[10]

2015년 9월 FDA는 HLA-B*507 대립유전자와 관련하여 아바카비르(Abacavir) 함유 제품에서 과민 반응, 젖산혈증 및 중증 간 비대에 대한 박스형 경고를 추가했다.[11]

박스형 경고 (2015/9)

  • 과민 반응
  • 지방증을 동반한 젖산 혈증 및 중증 간 비대
  • B형 간염 악화

용법용량과 투약

  • 특정 병용 약물에 대한 권장 복용량(2015년 8월)
  • 용량 조절 부족으로 권장하지 않음(2015년 9월)

금기사항(2015년 9월)

경고 및 예방 조치, 과민방은(2015년 9월)

사회와 문화

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활용도

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ViiV Healthcare는 글락소스미스클라인과 화이자가 2009년에 설립한 대기업 독립 제약 회사로 HIV관리 및 치료에만 중점을 둔다. 2012년 Shionogi는 새로운 인테그레이즈 억제제를 공동으로 개발하기 위해 장기적인 협력으로 회사에 합류하였다.

2014년 Viiv Healthcare의 현재 12개 HIV약물의 매출은 약 23억 달러였다.[12] 글락소스미스클라인의 매출은 티비케이(Tivicay) 및 트리움메큐(Triumeq)의 출시 이후 2014년에 15% 성장했다.(누적 매출액 5 억 5 천만 달러)[13]

다른 의약품

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HIV 치료를 위해 ViiV Healthcare에서 특허를받은 다른 의약품은 다음과 같다[14]

비용

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아바카비르(Abacavir)/돌루테그라비르(dolutegravir)/라미부딘(lamivudine)의 연간 공급량은 약 US $ 33,000이다. 이렇게 높은 이유는 특허를 받았기 때문에 제네릭으로 사용할 수 없기 때문이다.[4]

2015년 7월 ViiV Healthcare는 상하이에 본사를 둔 Desano Pharmaceuticals는 중국 및 기타 개발 도상국에서의 비용을 낮추기 위해 돌루테그라비르(dolutegravir)(티비케이(Tivicay))를 더 저렴하게 공급하는 계약을 체결했다. 티비케이(Tivicay)는 2014년에 승인된 이후 미국에서 연간 $ 14,000 소매 비용이 발생했다.[15]

참조

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각주

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  1. ↑ 가 나 “Triumeq (abacavir sulfate, dolutegravir, and lamivudine), Fixed-Dose Combination Tablets”. 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》. 2015년 8월 11일. 2020년 4월 7일에 확인함. 
  2. ↑ 가 나 “Triumeq EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2020년 4월 7일에 확인함. 
  3. ↑ “FDA Approves Triumeq”. drugs.com. 2014년 8월 22일. 
  4. ↑ 가 나 다 “Login”. 《online.lexi.com》. 2015년 12월 10일에 확인함. 
  5. ↑ “A Trial Comparing GSK1349572 50mg Plus Abacavir/Lamivudine Once Daily to Atripla (Also Called The SINGLE Trial) - Study Results - ClinicalTrials.gov”. 《clinicaltrials.gov》. 2015년 12월 15일에 확인함. 
  6. ↑ 가 나 다 라 마 “Triumeq”. 《ViiV Healthcare》. 2015년 12월 22일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 12월 15일에 확인함. 
  7. ↑ “FDA: Potential Risk of Neural Tube Birth Defects”. 2018년 7월 24일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2018년 5월 19일에 확인함. 
  8. ↑ 《United States Patent: 8129385 - Substituted 5-hydroxy-3,4,6,9,9a, 10-hexanhydro-2h-1-oxa04a,8a-diaza-anthracene-6,10-dioness》, 2015년 12월 10일에 확인함 [깨진 링크(과거 내용 찾기)]
  9. ↑ “Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations”. 《U.S. Food and Drug Administration (FDA)》. 2015년 12월 10일에 확인함. 
  10. ↑ “Tivicay (dolutegravir) and Triumeq (abacavir/dolutegravir/lamivudine) product labeling was updated”. 《U.S. Food & Drug Administration (FDA)》. 2015년 12월 22일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 12월 15일에 확인함. 
  11. ↑ “Safety Information - Ziagen (abacavir sulfate) Tablets and Oral Solution”. 《www.fda.gov》. 2015년 12월 22일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 12월 15일에 확인함. 
  12. ↑ “Who we are | ViiV Healthcare”. 《www.viivhealthcare.com》. 2015년 12월 22일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 12월 15일에 확인함. 
  13. ↑ “Annual Report 2014 | GSK”. 《www.gsk.com》. 2016년 1월 13일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 12월 15일에 확인함. 
  14. ↑ “Our medicines | ViiV Healthcare”. 《www.viivhealthcare.com》. 2017년 2월 28일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 12월 15일에 확인함. 
  15. ↑ “GSK's ViiV turns to Chinese company for cheap supply of Tivicay API”. 《Fierce Pharma》. 2015년 12월 15일에 확인함. 

외부 링크

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