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트리메토프림/설파메톡사졸

복합항생제의 일종

트리메토프림/설파메톡사졸(Trimethoprim/sulfamethoxazole)은 고정용량 복합 항생제 약제로 다양한 세균 감염을 치료하기 위해 사용되며, 상품명은 박트림(Bactrim)이다.[6] 한 부분의 트리메토프림과 다섯 부분의 설파메톡사졸로 구성되어 있다.[7] 요로감염증, 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)의 피부 감염, 여행자 설사, 호흡기 감염, 콜레라 등을 치료하는 데에 사용된다.[6][7] 또한 HIV/AIDS가 있거나 다른 이유로 면역억제 상태인 환자에서 주폐포자충 폐렴과 톡소포자충증을 치료하거나 예방하는 데에 사용할 수 있다.[6] 경구나 정맥 주사를 통해 투여할 수 있다.[6]

트리메토프림/설파메톡사졸
복합약
설파메톡사졸 설폰아마이드 항생제
트리메토프림 이수소엽산 환원효소 억제제
식별 정보
CAS 등록번호 8064-90-2
ATC 코드 J01EE01 J04AM08
PubChem 358641
ChemSpider 318412
처방 주의사항
허가 정보

US Daily Med:trimethoprim 바로가기

임부투여안전성 ?(오스트레일리아)
법적 상태
투여 방법 경구 투여, 정맥 주사[6]

트리메토프림/설파메톡사졸은 WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있으며[8] 복제약으로도 이용 가능하다.[7][9] 2019년에는 6백만 건 이상 처방되어 미국에서 많이 처방된 약물 100위에 올랐다.[10][11]

임상적 사용

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주폐포자충 폐렴

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트리메토프림/설파메톡사졸은 주폐포자충 폐렴(PCP)을 치료하기 위해 가장 흔히 사용된다.[12] HIV/AIDS나 코르티코스테로이드 같은 약제를 복용하는 등의 이유로 인해 세균, 바이러스와 맞서 싸우는 면역계의 능력이 약해진 상태의 사람들은 주폐포자충에 의한 폐렴에 걸릴 수 있다. HIV/AIDS 환자의 경우 항레트로바이러스 치료(ART)를 받기 때문에 주폐포자충 폐렴에 걸릴 가능성은 적다. 그러나 주폐포자충 폐렴은 여전히 공공 보건에 상당한 문제가 되고 있으며, 주폐포자충 폐렴에 대한 지식과 치료 방법에 대한 연구는 HIV/AIDS를 연구하던 사람들한테서 나온 경우가 많다.[12]

감수성

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트리메토프림/설파메톡사졸 사용이 효과적일 수 있는 미생물에는 다음과 같은 것들이 있다.[13][14]

감수성이 없는 것으로 알려진 미생물에는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 미코플라스마, 야토병균(Francisella tularensis)이 있다.[15][16]

임신과 수유

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임신 중 사용은 금기이나, 오스트레일리아 임신 카테고리에서는 카테고리 C(태아와 아기에게 가역적 손상을 일으킬 수 있으므로 사용 시 주의가 필요한 약물)로 분류된다.[13] 임신 1분기(기관형성 도중)나 임신 12주 이전까지 사용했을 경우 선천적 기형 위험성이 증가할 수 있다. 특히 기형은 역학 연구에 따르면 척추갈림증 등의 신경관 결손, 엡스타인 기형 같은 심혈관계 기형, 비뇨기 이상, 입술입천장갈림증, 내반족 같은 산모의 엽산 결핍(약물의 작용 기전과 관련되어 있다는 것이 유력)과 관련되어 나타난다.[13] 임신 후기에 사용할 경우 조산(오즈비 1.51)이나 아기의 저체중(오즈비 1.67) 위험성을 높인다.[17][18] 동물 연구에서도 비슷한 결과가 도출되었다.[2]

아기가 건강하다는 전제 하에 수유 중 사용하는 것은 안전하다고 알려져 있다.[19]

아기

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부작용의 위험이 있기 때문에 생후 2개월 이전에 사용하는 것은 권장되지 않는다.[20]

부작용

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흔히 나타나는 부작용에는 구역질, 구토, 발진, 설사가 있다.[6] 심각한 알레르기 반응과 디피실리균 감염도 가끔 나타날 수 있다.[6] 임신 중 사용은 권장되지 않는다.[6][19] 아이가 건강하다면 수유 중 사용하는 것은 안전하다고 알려져 있다.[19]

금기

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다음과 같은 경우 사용이 금기시된다.[13][4]

  • 트리메토프림, 설폰아마이드, 또는 제형에 포함된 다른 성분에 과민반응을 보인 경우
  • 임신 - 특히 출산 이전
  • 심각한 간부전, 간실질의 손상, 황달
  • 심각한 혈액질환이나 포르피린증 - 약에 포함된 설폰아마이드 성분으로 인해 사용할 수 없다.
  • 혈장 농도를 반복해서 측정할 수 없는 심각한 만성 콩팥병(CrCl <15 ml/min)
  • 출생 4주 이후에 주폐포자충을 치료, 예방하기 위한 경우를 제외하고는 출생 이후 6주 간은 신생아에게 투여하지 않는다.

상호작용

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다음과 같은 약물을 병용하여 치료하는 것은 권장되지 않는다.[13][2][4][5][21][22]

과다 복용

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독성이 있을 때 나타날 수 있는 소견은 다음과 같다.[2]

과다 복용 시 권장되는 치료는 다음과 같다.[2]

소변을 알칼리화시키면 설파메톡사졸의 독성을 감소시킬 수 있으나 트리메토프림의 독성은 증가시킬 수 있다.[2]

약리학

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사수소엽산(tetrahydrofolate) 합성 경로

트리메토프림과 설파메톡사졸 간의 상승효과는 1960대 후반에 처음 알려졌다.[25][26][27] 두 약물을 따로 복용했을 때보다 함께 복용했을 때 더 큰 효과가 나타나는데, 이는 두 약물이 엽산 합성 경로의 각각 다른 단계를 억제하기 때문이다. 두 약물의 약제 배합은 1:5로 이루어지며, 인체 내로 들어오면 혈액과 조직 내에서의 농도는 1:20 정도가 된다. 둘 간의 상승효과를 최대로 이끌어내기 위해서는 둘 간의 정확한 비율이 필요하다.[14]

설폰아마이드의 일종인 설파메톡사졸은 원충, 진균, 세균 같은 미생물이 엽산을 합성하는 신생합성(de novo, 세포 안의 과정)에 간섭하여 치료 효과를 낸다. 보다 정확히는 이수소엽산의 생합성 과정에서 4-아미노벤조산(파라아미노벤조산, PABA)와 경쟁하여 엽산 합성을 억제한다.[14]

트리메토프림은 이수소엽산 환원효소(DHFR)의 경쟁적 저해제로 작용하여 사수소엽산의 신생합성을 억제한다. 사수소엽산은 엽산이 생물학적 활성을 가지는 형태이다.[14]

사수소엽산은 세균이 증식할 때 DNA와 단백질을 생산하는 데에 필요한 퓨린, 티미딘, 메티오닌의 합성 과정에 필수적이다.[28] 따라서 트리메토프림과 설파메톡사졸 각각의 효과는 세균의 증식을 억제한다. 두 약물을 혼합해 사용하면 균을 죽이는 효과를 낸다.

트리메토프림의 효과는 이수소엽산이 사수소엽산으로 변환되지 못하고 쌓이게 만든다. 이렇게 이수소엽산이 축적되면 사수소엽산 합성의 억제 효과가 줄어들 수 있다. 이것을 막기 위해 설파메톡사졸은 과도하게 많아진 이수소엽산이 합성 경로의 첫 단계부터 합성되지 못하게 만들어 고갈시키는 역할을 한다.[14]

트리메토프림/설파메톡사졸은 두 약물을 따로 사용하는 것보다 세균 감염을 치료하는 데에 효과적이라는 주장이 있으나 아직까지도 논란이 있다. 알레르기 반응과 같은 부작용이 발생할 가능성도 높기 때문에 세계 각국에서는 이미 효능이 입증된 매우 특별한 상황에서만 이용하도록 사용을 제한하고 있다. 주로 여러 상기도와 하기도의 감염, 콩팥과 요로감염, 위장관계의 감염, 피부와 상처 부위를 통한 감염, 패혈증, 그 외 트리메토프림/설파메톡사졸에 감수성을 가지는 감염에 효과적일 수 있다. 전 세계적으로 날이 갈수록 증가하는 미생물의 항생제 내성으로 인해 트리메토프림/설파메톡사졸에 대한 관심이 다시 올라가고 있다.

트리메토프림/설파메톡사졸의 약동학[13][2]
이름 Tmax (시간) Vd (L) 단백질 결합 t1/2 (시간) 분비
설파메톡사졸 1-4 20 66% 8-10 콩팥
트리메토프림 1-4 130 42-45% 10 콩팥

각주

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  1. ↑ “Sulfamethoxazole / trimethoprim Use During Pregnancy”. 《Drugs.com》. 2019년 3월 8일. 2015년 9월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 4월 15일에 확인함. 
  2. ↑ 가 나 다 라 마 바 사 “Bactrim DS tablet blister pack”. 《Therapeutic Goods Administration (TGA)》. 2021년 12월 29일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 12월 28일에 확인함. 
  3. ↑ “TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence”. 2021년 12월 29일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 12월 29일에 확인함. 
  4. ↑ 가 나 다 라 “Co-Trimoxazole 80 mg/400 mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. 《(emc)》. 2021년 8월 1일. 2021년 12월 29일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 12월 28일에 확인함. 
  5. ↑ 가 나 “Bactrim DS- sulfamethoxazole and trimethoprim tablet Bactrim- sulfamethoxazole and trimethoprim tablet”. 《DailyMed》. 2021년 12월 29일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 12월 28일에 확인함. 
  6. ↑ 가 나 다 라 마 바 사 아 “Co-trimoxazole”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2015년 9월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 8월 1일에 확인함. 
  7. ↑ 가 나 다 Hamilton R (2015). 《Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition》. Jones & Bartlett Learning. 105쪽. ISBN 9781284057560. 
  8. ↑ World Health Organization (2019). 《World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  9. ↑ Brown D, Edwards H, Buckley T, Aitken RL (2019). 《Lewis's Medical-Surgical Nursing EBook: Assessment and Management of Clinical Problems》. Elsevier Health Sciences. 1173쪽. ISBN 978-0-7295-8708-2. 2021년 8월 29일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 3월 30일에 확인함. 
  10. ↑ “The Top 300 of 2019”. 《ClinCalc》. 2020년 5월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 10월 16일에 확인함. 
  11. ↑ “Sulfamethoxazole; Trimethoprim - Drug Usage Statistics”. 《ClinCalc》. 2020년 7월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 10월 16일에 확인함. 
  12. ↑ 가 나 “Pneumocystis pneumonia”. 《U.S. 미국 질병통제예방센터 (CDC)》. 2021년 10월 13일. 2021년 7월 26일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 12월 30일에 확인함. 
  13. ↑ 가 나 다 라 마 바 “trimethoprim/sulfamethoxazole (Rx)”. 《Medscape Reference》. 2014년 1월 16일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 1월 13일에 확인함. 
  14. ↑ 가 나 다 라 마 Wormser GP, Keusch GT, Heel RC (December 1982). “Co-trimoxazole (trimethoprim-sulfamethoxazole): an updated review of its antibacterial activity and clinical efficacy”. 《Drugs》 24 (6): 459–518. doi:10.2165/00003495-198224060-00002. PMID 6759092. S2CID 209121818. 
  15. ↑ “Tularemia” (PDF). 《Infectious Disease Epidemiology Section》. Louisiana Office of Public Health. 2011년 7월 17일. 2014년 2월 23일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2014년 2월 12일에 확인함. 
  16. ↑ Harik NS (July 2013). “Tularemia: epidemiology, diagnosis, and treatment”. 《Pediatric Annals》 42 (7): 288–292. doi:10.3928/00904481-20130619-13. PMID 23805970. 
  17. ↑ Yang J, Xie RH, Krewski D, Wang YJ, Walker M, Wen SW (May 2011). “Exposure to trimethoprim/sulfamethoxazole but not other FDA category C and D anti-infectives is associated with increased risks of preterm birth and low birth weight”. 《International Journal of Infectious Diseases》 15 (5): e336–e341. doi:10.1016/j.ijid.2011.01.007. PMID 21345707. 
  18. ↑ Santos F, Sheehy O, Perreault S, Ferreira E, Berard A (October 2011). “Exposure to anti-infective drugs during pregnancy and the risk of small-for-gestational-age newborns: a case-control study”. 《BJOG》 118 (11): 1374–1382. doi:10.1111/j.1471-0528.2011.03041.x. PMID 21749628. S2CID 21014782. 
  19. ↑ 가 나 다 “Sulfamethoxazole / trimethoprim Pregnancy and Breastfeeding Warnings”. 2015년 9월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2015년 8월 31일에 확인함. An extensive systematic review of sulfonamide usage near term and during breastfeeding found no side effects in infants; the authors concluded that use of this combination drug during breastfeeding presents no risk of neonatal kernicterus... LactMed: Use is considered acceptable when breastfeeding healthy, full-term infants after the newborn period 
  20. ↑ “Drugs & Medications”. 《WebMD》. 2019년 4월 19일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2019년 4월 19일에 확인함. 
  21. ↑ Joint Formulary Committee (2013). 《British National Formulary (BNF)》 65판. London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  22. ↑ Rossi S, 편집. (2013). 《Australian Medicines Handbook》 2013판. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  23. ↑ Juvet T, Gourineni V, Ravi S, Zarich S. Life-threatening hyperkalemia: a potentially lethal drug combination. Connecticut Medicine [serial online]. September 2013;77(8):491-493. Available from: MEDLINE Complete, Ipswich, MA.
  24. ↑ Gentry CA, Nguyen AT (December 2013). “An evaluation of hyperkalemia and serum creatinine elevation associated with different dosage levels of outpatient trimethoprim-sulfamethoxazole with and without concomitant medications”. 《The Annals of Pharmacotherapy》 47 (12): 1618–26. doi:10.1177/1060028013509973. PMID 24259630. S2CID 19395548. 
  25. ↑ Bushby SR, Hitchings GH (May 1968). “Trimethoprim, a sulphonamide potentiator”. 《British Journal of Pharmacology and Chemotherapy》 33 (1): 72–90. doi:10.1111/j.1476-5381.1968.tb00475.x. PMC 1570262. PMID 5301731. 
  26. ↑ Böhni E (1969). “[Comparative bacteriological investigations with the combination trimethoprim/sulfamethoxazole in vitro and in vivo]”. 《Chemotherapy》 14 (Suppl): Suppl:1–Suppl21. doi:10.1159/000220651. PMID 4908562. 
  27. ↑ Böhni E (November 1969). “Chemotherapeutic activity of the combination of trimethoprim and sulphamethoxazole in infections of mice”. 《Postgraduate Medical Journal》 45 (Suppl): Suppl:18–Suppl:21. PMID 4902845. 
  28. ↑ “Tetrahydrofolic acid”. 《Pubchem》. 2018년 2월 26일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2018년 2월 26일에 확인함. 

외부 링크

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